칼슘 통로 차단제

3. 작용 기전

신체 조직에서 세포 밖의 칼슘 이온() 농도는 일반적으로 세포 안보다 약 10,000배 더 높다. 일부 세포의 세포막에는 칼슘 통로가 있다. 이 세포가 특정 신호를 받으면 통로가 열려 칼슘이 세포 안으로 들어간다. 그 결과, 세포 내 칼슘 농도가 증가하면 세포 유형에 따라 다른 효과가 나타난다. 칼슘 통로 차단제는 이러한 통로가 열리는 것을 막거나 줄여서 이러한 효과를 감소시킨다.^[54]

여러 종류의 칼슘 통로와 다양한 종류의 차단제가 있지만, 거의 모든 차단제는 L형 전압 개폐 칼슘 통로를 우선적으로 또는 독점적으로 차단한다.^[34]

전압 개폐 칼슘 통로는 골격근, 평활근, 심근의 흥분-수축 결합과 부신 피질의 내분비 세포에서 알도스테론 및 코르티솔 분비를 조절하는 데 관여한다.^[5] 심장에서는 심장 박동기 신호의 전도에도 관여한다. 약물로 사용되는 칼슘 통로 차단제(CCB)는 주로 다음과 같은 네 가지 효과가 있다.

• 혈관 평활근에 작용하여 동맥의 수축을 줄이고 혈관의 확장(CCB는 정맥 평활근에 작용하지 않음)을 유발한다.
• 심근에 작용하여 심장 수축력을 감소시킨다.
• 심장 내 전기 활동의 전도를 늦춤으로써 심박수를 늦춘다.
• 부신 피질 세포의 칼슘 신호를 차단하여 혈압을 높이는 알도스테론 생성을 직접적으로 감소시킨다.

4. 부작용

• 변비^{[18][19][20][21][22]}
• 말초 부종: 칼슘 통로 차단제를 투여받는 사람의 최대 70%에서 발생할 수 있다. 이는 칼슘 통로 차단제의 세동맥 또는 모세혈관 전 확장과 정맥 또는 모세혈관 후 순환의 상응하는 확장 부재로 인해 발생한다.^{[18][19][20][21][22]} 림프 배액은 전압 개폐 칼슘 통로에 의해 지원되는 평활근 내부의 림프관 수축에 의존하는데,^[23] 전압 개폐 칼슘 통로의 억제는 정상적인 림프계 기능에 필수적인 간질액의 림프 제거를 어렵게 만든다.^[22]
• 치은 과성장^[39]
• 혈관 확장에 의한 안면 홍조, 두통, 열감, 하지 부종
• 과도한 강압에 의한 저혈압 (어지럼증)
• 심장 자극 생성 (동결절)·전도계 (방실결절)의 억제에 의한 서맥, 방실 차단 (베라파밀, 딜티아젬)

5. 상호작용

칼슘 통로 차단제는 특정 식품이나 약물과 함께 복용했을 때 상호작용을 일으켜 약효가 지나치게 강해지거나, 저혈압, 쇼크 등의 부작용이 나타날 수 있다.^[41] 이러한 상호작용은 CYP3A4에 의해 대사되는 약물에서 주로 발생한다.

칼슘 통로 차단제와 자몽 주스, 자몽, 분탄, 나츠미칸과 같이 푸라노쿠마린류를 많이 함유한 식품을 함께 섭취하면, 푸라노쿠마린류가 CYP3A4 활성을 억제하여 약물 분해가 억제되고 혈중 농도가 상승하여 혈압이 지나치게 낮아질 수 있다.^[42] 플라보노이드류 또한 장 점막 상피 세포의 저분자 배설 펌프 기구를 억제하여 상호작용을 일으킬 수 있다.^[42] 반면, 온주 귤, 오렌지 주스와는 상호작용이 일어나지 않는다. 간 초회 통과 효과의 영향이 적은 암로디핀 등 일부 약물은 자몽 주스에 의한 영향이 비교적 적다.

마크로라이드계 항생제인 에리스로마이신, 클래리스로마이신과 칼슘 통로 차단제를 함께 복용하면 자몽 주스와 마찬가지로 혈중 농도가 높아져 저혈압이나 위험한 수준의 쇼크를 일으킬 수 있다는 연구 결과가 있다.^[43][44][45]

5. 1. 식품

5. 2. 약물

6. 역사

칼슘 통로 차단제는 1960년대에 널리 사용되기 시작했으며,^[37] 1964년 독일의 약리학자 알브레히트 플렉켄슈타인의 연구실에서 처음 발견되었다.^[38]

참조

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